네말린근병증(Nemaline myopathy)은 선천적인 근육 긴장 저하 증상이 특징으로 나타나는 희귀한 유전 신경근육계 질환입니다. 이 질환은 남녀 모두에게 동일하게 발생할 수 있으며, 정확한 발병률은 알려져 있지 않지만, 필란드와 미국 아시케나즈 유대인 인구를 대상으로 한 두 개의 연구에서는 출생 50,000명당 1명의 발병률로 추정됩니다. 네말린근병증은 출생 시에 근육질환의 형태로 가장 흔하게 나타나는 것으로 알려져 있습니다. 이 질환은 1963년에 의학문헌에 처음으로 기술되었습니다. 네말린근병증의 발병이유와 증상이 어떠한지, 진단법과 치료옵션에는 무엇이 있는지 함께 살펴봅시다.
1. 네말린근병증의 발병이유
네말린근병증(Nemaline myopathy)은 근육 조직에서 발생하는 희귀한 유전성 질환으로, 주로 근육 조직 내의 특정 단백질인 네말린의 결핍 또는 이상으로 인해 발생합니다. 이 질환은 근육 조절과 근육 수축에 관련된 기능을 잘못 수행하도록 만들며, 근육 조직에서 줄기 질환을 형성하는 섬유들인 네말린 본체를 포함한 다양한 특징적인 소견을 보입니다. 네말린근병증의 원인에 대한 연구는 알려진 6개의 유전자들에 집중되고 있습니다. ACTA1 유전자의 돌연변이가 네말린근병증의 주요 원인 중 하나로 알려져 있습니다. ACTA1 돌연변이는 약 15~20%의 네말린근병증 환자에서 확인되며, 이는 가장 흔한 돌연변이 유형입니다. 대부분의 ACTA1 돌연변이는 새로운 돌연변이로서 발생하며, 유전적으로 전달되지 않는 경우가 많습니다. 그러나 드물게는 상염색체 우성 형질을 가진 부모로부터 돌연변이가 전달되기도 합니다. 또한, 일부 사례에서는 상염색체 열성 형질로도 나타나는 것으로 보고되고 있습니다. NEB 유전자의 돌연변이도 네말린근병증과 연관성을 가지고 있습니다. 이 돌연변이는 선천성 네말린근병증을 유발할 수 있습니다. NEB 돌연변이는 상염색체 열성 형질로 유전되며, 근육 섬유에서 중요한 역할을 하는 단백질을 생성하는 과정에 영향을 줍니다. TPM2, TPM3, TNNT1 유전자의 돌연변이도 네말린근병증과 관련이 있습니다. 이들 유전자는 근육 조직 내에서 중요한 역할을 하는 단백질을 조절하거나 생성하는데 관여하여 근육 조직의 정상적인 기능에 영향을 줄 수 있습니다. 그러나 이들 돌연변이가 네말린근병증과 어떤 식으로 연결되어 있는지에 대한 구체적인 메커니즘은 아직 밝혀지지 않았습니다. 코필린-2(CFL2) 유전자의 돌연변이도 네말린근병증과 연관되어 있는데, 코필린-2는 근육 조직에서 중요한 역할을 하는 단백질로 알려져 있으며, 이 유전자의 돌연변이는 네말린근병증 발병과 관련이 있는 것으로 보고되었습니다.
2. 네말린근병증의 증상
네말린근병증은 발병 연령과 증상의 강도가 동일한 가족 내에서도 매우 다양하게 나타나는 특징을 가지고 있습니다. 드물게는 아동기 또는 매우 드물게는 성인기에서도 발병할 수 있지만, 일반적으로 출생 시부터 근육이 심하게 약해지는 것으로 알려져 있습니다. 네말린근병증의 주요 증상은 다음과 같습니다. 이 질환은 대퇴 근육과 위팔 근육의 약화로 시작되며, 이 근육들은 약해지고 가늘어지게 됩니다. 또한, 가슴, 등, 복부의 근육이 약해지면서 자세의 변형이 발생합니다. 이로 인해 심부건 반사가 소실되고 근육 긴장성이 손상되며, 운동 능력이 저하됩니다. 근육이 비정상적으로 부드러워지는 특징을 나타내며, 얼굴 근육이 심하게 약해지고 특징적인 얼굴 모양으로 턱이 두드러져 보이는 경우도 있습니다. 입천장이 높게 형성되는 경우도 종종 관찰됩니다. 네말린근병증은 근육 이완과 근력 감소를 초래하며, 환자들은 종종 척추후만증이나 새가슴과 같은 골격계 변형을 보입니다. 호흡기 감염이 잘 생기며, 호흡근이나 저작근이 약해져 호흡장애나 연하장애가 나타날 수 있습니다. 또한, 네말린근병증 환자들은 호흡기계에 문제가 발생할 수 있어 지속적인 관리와 감시가 필요합니다. 얼굴 근육의 심한 약화로 인해 특징적인 얼굴 모양을 가지게 되며, 입천장이 높게 형성되는 경우도 종종 관찰됩니다. 네말린근병증은 다양한 형태로 분류될 수 있습니다. 첫째, 전형적(경미한) 선천성 네말린 근병증은 가장 흔한 형태로, 약 46%의 환자들에서 나타납니다. 이 형태는 출생 직후(신생아기)나 1살까지 나타날 수 있습니다. 둘째, 심각한 선천성 네말린 근병증은 출생 시에 나타나며 약 16%를 차지합니다. 세 번째, 중간 선천성 네말린 근병증은 심각한 선천성 형태보다는 덜 심하고, 전형적 선천성 형태보다는 더 심한 경우로 약 20%를 차지합니다. 네 번째, 소아기 발병 네말린 근병증은 10~20세 사이에 발병하기 시작하며 약 13%를 차지합니다. 다섯 번째, 성인기 발병 네말린 근병증은 드문 형태로 발병 연령과 증상이 다양합니다. 이 형태는 약 4%를 차지하며 20~50세 사이에 전신 근육 약화가 빠르게 진행될 수 있습니다. 마지막으로, 아미시 네말린 근병증은 아미시 지역사회 내 몇몇 친척 가족에서 발견되는 드문 형태로 출생 직후에 발병합니다.
3. 네말린근병증의 진단법과 치료옵션
네말린근병증의 진단은 임상적인 평가, 증상의 특징, 환자와 가족의 과거력, 그리고 정밀 진단 검사를 통해 이루어집니다. 크레아틴 키나아제 수치는 모든 선천성 근육병증에서 상승하는 경향이 있으며, 네말린근병증에서도 이러한 상승이 관찰됩니다. 또한, 근전도 검사를 통해 네말린근병증을 의심할 수 있습니다. 근전도 검사 결과는 정상이거나 전형적인 근육병증 형태를 보입니다. 또한, 근육 조직 내에 네말린 로드(Nemaline rods)라고 불리는 가느다란 실 또는 막대 모양의 구조물을 확인할 수 있습니다. 그러나 이러한 구조물은 다른 질환에서도 나타날 수 있으므로, 진단은 다른 신체적 증상들과 함께 고려되어야 합니다. 네말린근병증은 현재까지 특정한 치료법이 없습니다. 주로 환자의 상태를 조절하여 생명을 연장하고 증상을 완화시키는 것이 주요한 목표입니다. 지지적 보전 치료를 통해 근육 약화에 의한 합병증으로 인한 기능 손상이나 기형을 예방하는 것이 중요합니다. 호흡근이 약해져 호흡에 문제가 생길 경우 인공 호흡기를 사용하여 호흡을 보조할 수 있습니다. 또한, 음식물을 삼키기가 어려워질 경우 위에 튜브를 연결하여 음식을 공급하는 방법으로 위험을 줄일 수 있습니다. 물리치료는 신체 기능과 움직임을 유지하거나 향상시키기 위한 목적으로 진행됩니다. 가벼운 운동이나 치료적 운동 프로그램은 환자에게 도움을 줄 수 있으며 보조기구가 사용 될 수도 있습니다. 네말린근병증은 유전적으로 우성 또는 열성 형질로 전달되므로, 유전 상담이 매우 중요합니다. 유전적 위험 평가, 유전적 검사, 유전적 상담 및 교육등이 포함되며, 가족들은 질환에 대한 정보와 치료 관리 방법을 알고, 필요한 지원과 자원을 활용할 수 있도록 도움을 받을 수 있습니다.